●環境ホルモン学会退会の勧め（２）　環境ホルモン学会は反社会的組織である。

一般に，環境ホルモンの疑いのある化合物とその疑いのない化合物を比べた場合，どちらの化合物の安全性の方が高いだろうか。毒物学の素人は「環境ホルモンの疑いのない化合物の方が安全に決まっている」というだろう。しかし，ADMEと毒物学の知識のある者なら「環境ホルモンの疑いのある化合物の方が安全」と考えるだろう。たとえば，女性ホルモン（エストロゲン）に似た化学構造を有する化合物は，「環境ホルモンの疑いがある」とされる。しかし，その女性ホルモン活性はエストロゲンに比べ，大抵4桁以上低い。このような場合，女性ホルモンに似ていることは，女性ホルモンと同様の代謝経路で速やかに体外に排泄されることだけを意味する。速やかに排泄されれば，毒性（特に慢性毒性）は低くなる。
環境省は，「環境ホルモンの疑いのある安全な化合物」を規制し，「環境ホルモンの疑いのない危険な化合物」の開発を促進するための独立行政法人（もちろん，天下り先）の設立を最終目的として，環境ホルモン学会を作らせた。私が，この学会を「反社会的組織」と断ずるのはそのような理由からである。

【09/10/04作成】

農薬の開発過程で，２つの最終候補化合物Ａ，Ｂが残り，Ａは環境ホルモンの疑いがあり(女性ホルモン活性を有する），Ｂには環境ホルモンの疑いが全くなかったとする。化合物Ａ，Ｂが，ほぼ同等の性能（製造価格等も含む）を有する場合，どちらを農薬として開発すべきだろうか。

毒物学の知識の全くない素人は当然のごとく化合物Ａを選ぶだろう。しかし，多少ともADME（吸収，分布，代謝，排泄）と毒物学について知識のあるものなら化合物Ｂを選ぶ。環境ホルモンの疑いのある化合物と疑いのない化合物を比べた場合，環境ホルモンの疑いのある化合物の方がヒトに対する安全性が高いと考えられるためである。

DESのような医薬品を除く通常の化合物の女性ホルモン活性を考えた場合，その活性はエストロゲンに比べ4桁以上低く（問題とされたビスフェノールAでも0.00005），無視できる。そのような化合物の場合，女性ホルモン（エストロゲン）に似ているということは，エストロゲンの同様の代謝経路で速やかに体外に排泄されることを意味する。排泄が速ければ毒性（特に慢性毒性）は低くなる。

実例を挙げよう。ベンゼン環（Φで示す）に立体的に嵩高い（bulkyな）置換基Rとそのパラ位がそれぞれメチル基，メトキシ基，塩素，水素（無置換）に置換された化合物４種を考えよう。

　(1) R-Φ-CH₃，(2) R-Φ-OCH₃，(3) R-Φ-Cl，(4) R-Φ-H

ごく一般論であるが，慢性毒性の危険性を低→高の順に化合物を並べると以下のようになる。

　　(2)＞(1)＞(4)＞(3)

もちろん，これは一般論で具体的な化合物ではこの順にならないこともある。以下も一般論である。

(2)は動物体内で，酸化され，水酸基を遊離し，グルクロン酸抱合（または硫酸抱合）されて，速やかに体外に排泄される。

　R-Φ-OCH₃ → R-Φ-OCH₂OH → R-Φ-OH（＋HCHO）→ R-Φ-O-Glu

(1)はベンジル位が酸化されやすいため，水酸基を遊離し，グルクロン酸抱合（または硫酸抱合）されて，速やかに体外に排泄される。

　R-Φ-CH₃ → R-Φ-CH₂OH →R-Φ-CH₂O-Glu

(4)の場合，ベンゼン環のHの酸化は他の置換基に大きく依存するが，(3)の塩素置換体よりは酸化されやすい。それは，塩素が嵩高いことに由来する場合が多い。また，(4)の方が脂溶性が高いため，(3)の代謝物の方が排泄されやすい。

一方，(2)は代謝されてフェノール体に変化するため，ビボでの試験（子宮増殖アッセイ等）やビトロでの試験（レポーター遺伝子アッセイ等；特に+S9で）で，エストロゲン活性が認められ，環境ホルモンの可能性があると判定される。一般に，パラ位に嵩高い置換基を有するフェノールにはエストロゲン活性があり，p-ノニルフェノールやp-オクチルフェノールがその典型である。しかし，p-ノニルフェノールやp-オクチルフェノールは，水系環境に影響を与えるかもしれないが，哺乳動物に対する毒性は無視できる。

以上示したように，一般に，環境ホルモンの疑いのある化合物の方がヒトに対する安全性は高い。

環境省は，「環境ホルモンの疑いのある安全な化合物」を規制し，「環境ホルモンの疑いのない危険な化合物」の開発を促進するための独立行政法人（もちろん，天下り先）の設立を最終目的として，環境ホルモン学会を作らせた。私が，この環境ホルモン学会を「反社会的組織」と断ずるのはそのような理由からである。

　

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